水母雪蓮，又名水母雪兔子，為菊科鳳毛菊屬水母雪蓮（Saussurea medusa Maxim.）的干燥全草，為“十八青藥”之一，生長(zhǎng)在海拔4350~5600 m的高山石隙，主要分布于青海、甘肅、云南、四川、西藏等地，具有清熱解毒、消腫止痛等功效，可用于炭疽、熱性刺痛、頭部創(chuàng)傷、婦科病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)、外敷消腫。中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所藏藥新藥研究與開(kāi)發(fā)學(xué)科組團(tuán)隊(duì)利用提取、柱層析、固相萃取及高效液相色譜等分離技術(shù)，對(duì)水母雪蓮的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，利用核磁、質(zhì)譜、紫外、紅外、旋光、X-ray單晶衍射、TDDFT-ECD以及化學(xué)反應(yīng)等手段對(duì)新化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析鑒定，近期獲得了階段性新進(jìn)展。

　　從水母雪蓮花全草中分離鑒定200余個(gè)化合物（新化合物25個(gè)），主要為萜類、木脂素類、黃酮類、苯丙素類、生物堿類。分離的25個(gè)新化合物，包含8個(gè)新萜和17個(gè)木脂素。8個(gè)萜類新化合物，除一個(gè)為單萜外，其余均為倍半萜類化合物。包括2個(gè)罕見(jiàn)的botryane骨架型倍半萜和5個(gè)甲基環(huán)己烯型倍半萜及其降碳倍半萜。實(shí)驗(yàn)采用了[Mo₂(OAc)₄]化學(xué)反應(yīng)方法確定了化合物柔性側(cè)鏈上羥基的絕對(duì)構(gòu)型，并采用計(jì)算ECD的方法對(duì)環(huán)上羥基的構(gòu)型進(jìn)行確定。17個(gè)新木脂素化合物，包括5對(duì)對(duì)映異構(gòu)體和7個(gè)新單體化合物。實(shí)驗(yàn)選用DAICEL手性拆分色譜柱，采用LC-CD技術(shù)，對(duì)對(duì)映異構(gòu)體類木脂素新化合物進(jìn)行手性拆分和在線CD測(cè)定，得到5組近似鏡像CD圖。

　　根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)類型，對(duì)分離得到的化合物分類進(jìn)行細(xì)胞毒和抗炎活性研究。利用CCK-8法對(duì)水母雪蓮部分化合物進(jìn)行體外抗癌活性篩選，對(duì)部分萜類化合物進(jìn)行細(xì)胞毒活性評(píng)價(jià)研究。對(duì)芳基萘型、二芳基丁內(nèi)酯型、8-O-4′型木脂素等系列化合物進(jìn)行抗炎活性研究，利用分子對(duì)接和Western-Blot等對(duì)iNOS酶活性測(cè)定等實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)目標(biāo)活性化合物進(jìn)行初步抗炎機(jī)制研究。研究結(jié)果表明，5個(gè)化合物對(duì)A549細(xì)胞系表現(xiàn)出一定的抑制活性。14個(gè)化合物對(duì)LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞產(chǎn)生NO的抑制活性，6個(gè)化合物效果好于陽(yáng)性對(duì)照槲皮素。分子對(duì)接結(jié)果表明，所有活性化合物都與iNOS蛋白具有良好的親和力（對(duì)接分?jǐn)?shù)< -7.0 kcal/mol）。iNOS酶活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，活性化合物通過(guò)降低iNOS的酶活性來(lái)抑制NO的生成。

　　此項(xiàng)研究已發(fā)表相關(guān)論文9篇，相關(guān)研究結(jié)果分別以Five new diarylbutyrolactones and sesquilignans from Saussurea medusa and their inhibitory effects on LPS-induced NO production、Saussurenoids A-G, seven new sesquiterpenoids from Saussurea medusa Maxim.、Arylnaphthalide lignans from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、Terpenoids from the whole plants of Saussurea medusa maxim. And their chemotaxonomic significance、Phytochemical and chemotaxonomic study on Saussurea medusa Maxim. (Compositae)、Three Pairs of Novel Enantiomeric 8-O-4’Type Neolignans from Saussurea medusa and Their Anti-inflammatory Effects In Vitro、Megastigmane sesquiterpenoids from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、NITROGENOUS CONSTITUENTS FROM Saussurea medusa. （In press）、Chemical Constituents of Saussurea medusa Maxim.（In press）為題發(fā)表在Planta Medica、Tetrahedron、Arabian Journal of Chemistry、Biochemical Systematics and Ecology、Int. J. Mol. Sci.、Natural Product Research、Chemistry of Natural Compounds雜志上，博士研究生曹靜亞和吳楠為第一作者，于瑞濤副研究員、陶燕鐸研究員為通訊作者。研究得到了青海省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和青海省國(guó)際合作項(xiàng)目的支持。

圖1 水母雪蓮圖

圖2 部分化合物結(jié)構(gòu)式

圖3 部分化合物ECD譜圖、分子對(duì)接圖及抗炎活性Western Blot圖